乳铁蛋白通过调节铁死亡改善小鼠放射性肠损伤

目的 探究乳铁蛋白(lactoferrin,Lf)对放射性肠损伤的防护作用及其机制.方法 小鼠随机分为对照组、10 Gy组及Lf+10 Gy组.于照射前7 d,Lf+10 Gy组给予250 mg/kg Lf灌胃,每天1次.10 Gy组和Lf+10 Gy组小鼠接受10 Gy的腹部照射.照射后3.5 d处死小鼠,收集样本测定相关指标.结果 照射引起放射性肠损伤,Lf干预缓解了体重下降、肝脏氧化应激,改善了小肠病理损伤,增加反映小肠细胞增殖再生能力的Lgr5和Ki67阳性细胞数.照射引起小肠组织的铁死亡.在铁代谢途径中,Lf干预显著下调小肠二价金属转运蛋白(divalentmetal-iontransporter-1,DMT1)的表达及Fe2+含量;在谷胱甘肽(glutathione,GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)-脂质过氧化途径中,Lf干预显著上调小肠溶质载体家族7成员(solute carrier family 7 member,SLC7A11)和GPX4蛋白表达,下调酰基辅酶A合成酶长链4(acyl-CoA synthase long chain 4,ACSL4)蛋白表达并降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平.结论 Lf改善了放射性肠损伤,其作用机制可能与通过铁代谢与GSH/GPX4-脂质过氧化途径调节铁死亡有关..