Nrf2/Sirt3信号通路在Irisin抵抗糖尿病心肌损伤中的作用

目的 明确鸢尾素(Irisin)在糖尿病心肌损伤中的作用及机制.方法 将小鼠以随机数字表法分为4组:NS组、Irisin组、糖尿病心肌病(DCM)组、DCM-Irisin干预组;体外实验分组:高糖高脂组(HG/HF)、HG/HF-Irisin干预组、HG/HF-Irisin干预-Nrf2抑制剂组、HG/HF-Nrf2抑制剂组、HG/HF-Nrf2激动剂组、HG/HF-Nrf2激动剂-Sirt3抑制剂组、HG/HF-Irisin干预-Sirt3抑制剂组.采用Western blot、RT-PCR检测自噬及凋亡相关分子表达、CCK-8检测细胞活力、MMP和ATP检测评估线粒体功能、TUNEL染色检测细胞凋亡.结果 糖尿病小鼠心肌组织及高糖高脂诱导的H9c2细胞中Irisin的蛋白及mRNA表达量显著降低(P＜0.05),而LC3II/I和Cleaved caspase3的表达量显著增加(P＜0.01),同时可见Nrf2及P62的蛋白表达量显著降低(P＜0.01).Irisin处理后,可部分缓解DCM导致的心肌细胞损伤.在给予Nrf2抑制剂ML385后,Irisin的保护作用被部分抵消,同时观察到Sirt3蛋白表达被显著抑制(P＜0.01).而在高糖高脂条件下,抑制Sirt3活性则可消除因上调Nrf2对H9c2细胞的有益作用.结论 Irisin通过激活Nrf2/Sirt3信号通路减轻糖尿病心肌病诱导的心肌细胞损伤.