水飞蓟宾对利福平和异烟肼致肝损伤中胆汁酸转运体Ntcp与Bsep的影响

目的 初步探讨水飞蓟宾能否通过激动Nrf2/ARE信号通路,激活下游胆汁酸相关的转运体牛磺胆酸钠转运蛋白(Ntcp)及胆盐输出泵(Bsep)Bsep的表达,从而改善异烟肼/利福平(INH/RFP)INH/RFP引起的肝损伤.方法:选用SPF级ICR小鼠随机分成5组:对照组(CON组),模型组(IR组),水飞蓟宾干预组(SY50组,SY100组,SY200组),除对照组外,干预组及IR组根据体质量给予75 mg/kgINH+150 mg/kgRFP,对照组给予空白溶剂,干预组分别同时给予水飞蓟宾低剂量50 mg/kg(IR+SY50),中剂量100 mg/kg(IR+SY100)以及高剂量200mg/kg(IR+SY200),连续灌胃给药14d.第15天给予异氟烷吸入麻醉后摘眼球取血,离心后用于生化指标测定,取脏组织于10％福尔马林固定用于病理切片、HE染色;4％多聚甲醛固定用于目标蛋白免疫组化测定;Westernblot测定目标蛋白Ntcp、Bsep及核Nrf2的表达.结果 与CON组相比,IR组均能够引起生化指标ALT、AST、TBil、DBi1、ALP、TBA的显著变化,与IR组相比,低剂量的水飞蓟宾干预组ALT、Tbil、TBA降低明显,中剂量的水飞蓟宾能显著降低ALT、AST、Tbil、TBA,高剂量的水飞蓟宾能显著降低除ALP以外的所有指标,差异有统计学意义(P＜0.05).IR组Ntcp,Bsep蛋白表达均下调,而水飞蓟宾能显著上调这些蛋白的表达,IR组下调Nrf2核蛋白的表达,与水飞蓟宾合用后,Nrf2核蛋白的表达显著上调.结论 水飞蓟宾可能通过激活Nrf2入核,调控下游胆汁酸转运体Ntcp、Bsep的表达,治疗INH/RFP引起的肝损伤.