LC-MS/MS法测定人血浆中维格列汀浓度及其在药动学研究中的应用

目的 建立测定人血浆中维格列汀质量浓度的液相色谱-串联质谱(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)联用方法,考察空腹条件下维格列汀片的人体药动学特征.方法 血浆样品经蛋白沉淀法处理,采用稳定同位素标记13C5-15N-维格列汀作为内标,采用Hypurity C18(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱分离,进行梯度洗脱,流动相为5 mmol·L-1甲酸铵水溶液(A)-乙腈(B),流速为0.5mL·min-1.在正离子条件下选择多反应离子监测模式进行定量分析.将8名健康受试者采用随机双周期双交叉方式进行空腹试验,并通过WinNonlin 8.1软件计算药动学参数.结果 人血浆中维格列汀在质量浓度1.11～534.00 μg·L-1内线性关系良好.批内和批间准确度偏差均在±15％以内,精密度相对标准偏差均小于15％.各基质内标归一化的基质因子相对标准偏差均小于5％,选择性、提取回收率、残留效应、稀释可靠性和稳定性均符合要求.结论 所建立的方法符合生物样本分析要求,可用于人血浆中维格列汀质量浓度检测及其药动学研究.