Vinculin蛋白对放射性肺纤维化的调节作用

目的 肺纤维化中过多的成纤维细胞(FBs)活化推动着基质蛋白沉积、纤维化进展.黏着斑蛋白(Vinculin)是一种黏着斑成分蛋白,课题组前期研究发现vinculin与FBs活化有关,但体内改变FBs的vinculin表达量对肺纤维化进程的影响尚不清楚.方法 C57BL/6小鼠全肺照射形成放射性肺纤维化(RIPF),静脉注射vinculin敲低细胞及vinculin突变细胞,于照射后4个月取小鼠肺组织,采用Masson染色、血相分析了解肺纤维化病理变化及炎症情况,RT-PCR、Western blot及免疫荧光法了解肺组织中基质蛋白含量、FBs活化等的变化.结果 体外实验显示敲低vinculin可下调FBs的增殖、活化及迁移能力,而过表达突变vinculin在体外培养中未见对FBs的显著调节作用.给RIPF小鼠分别注射vincu-lin 敲低细胞和vinculin突变细胞,结果发现注射vinculin敲低细胞可减少胶原蛋白沉积,下调血相炎症指标,下调肺组织中vinculin及α-SMA表达量,而注射vinculin突变细胞对RIPF的部分上述指标具有上调作用.结论 本实验结果显示vinculin表达量与RIPF的进展有关,注射vincu-lin 敲低细胞具有一定的缓解RIPF的作用.