右美托咪定对老年患者术后神经认知恢复延迟的影响

目的 研究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对老年患者术后神经认知恢复延迟(delayed neurocognitive recov-ery,DNR)的影响及其作用机制.方法 行全麻下非心脏、非神经外科、非移植手术的老年患者186例,按随机数字表法分为右美托咪定组(Dex组,94例)和对照组(C组,92例),根据患者病情,Dex组又进一步分为Dex-维持剂量组(术前存在窦性心动过缓、病窦综合征、传导阻滞或心室功能不全,48例)和Dex-负荷剂量组(不存在上述疾病,46例),C组进一步分为C-维持剂量组(术前存在窦性心动过缓、病窦综合征、传导阻滞或心室功能不全,47例)和C-负荷剂量组(不存在上述疾病,45例).各组基础麻醉用药相同,Dex-维持剂量组给予Dex 0.4μg·kg-1·h-1维持剂量,Dex-负荷剂量组于手术开始前10min内泵注Dex 1.0 μg/kg负荷剂量后给予0.4 μg·kg-1·h-1维持剂量;C-负荷剂量组参照Dex-负荷剂量组给予等剂量生理盐水,C-维持剂量组参照Dex-维持剂量组给予等剂量生理盐水.记录患者术前、术中及术后信息.分别于术前3 d(T1)、术后1 d(T2)、术后2 d(T3)、术后3 d(T4)对患者进行蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评分,记录患者术后3 d内及术后30 d内DNR发生率.记录各组患者T1、T3时胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、IL-6、磷酸化tau蛋白浓度,并计算术后增加值(即T3值-T1值).记录各组患者术后30 d内不良事件发生情况.采集所有患者Dex术中使用方法及用量,采用Tivatrainer软件生成Dex血药浓度-时间图.结果 Dex组糖尿病发病率高于C组(P＜0.05),Dex-维持剂量组糖尿病发生率高于Dex-负荷量组(P＜0.05).Dex组与C组、Dex-负荷量组与Dex-维持剂量组术中及术后信息比较,差异无统计学意义(P＞0.05).Dex组术后3 d内及术后30 d内DNR发病率低于C组(P＜0.05);Dex-负荷剂量组术后3 d内DNR发生率低于Dex-维持剂量组(P＜0.05),但两组患者术后30 d内DNR发病率差异无统计学意义(P＞0.05).术后30 d内,C组和Dex组各有1例出现肺部并发症,C组有2例进行二次手术,Dex组有1例进行二次手术,两组差异无统计学意义(P＞0.05).DNR患者NSE、IL-6术后增加值多于非DNR的患者(P＜0.05),Dex组NSE、IL-6术后增加值少于C组(P＜0.05).Dex-负荷剂量组较Dex-维持剂量组更快达到Dex有效血药浓度0.153 μg/L,且Dex有效血药浓度维持时间更长.结论 使用Dex能够降低老年患者术后3 d内DNR发生率,可能与Dex抑制术后IL-6、NSE升高,减轻神经炎症有关;Dex 1.0 μg/kg负荷剂量使用可更快达到有效血药浓度并维持较长时间,从而相对于维持剂量具有更显著的脑保护作用.