基于网络药理学的金藤清痹颗粒治疗类风湿关节炎的作用机制研究

目的:探讨金藤清痹颗粒治疗类风湿关节炎的活性成分及可能的作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台、DisGeNET及GeneCards等数据库获取金藤清痹颗粒中的化学成分和类风湿关节炎相关靶点.将二者交集靶点导入STRING数据库进行分析,接着使用Cytoscape软件绘制蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图、金藤清痹颗粒成分靶点网络图及药物-成分-靶点-通路网络图等.通过R软件对关键靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.使用AutoDockTools软件对金藤清痹颗粒中的活性成分与其对应的关键靶点进行分子对接验证.结果:筛选得到金藤清痹颗粒中153个化合物,399个化合物相关靶点,131个交集靶点.根据网络拓扑学参数筛选得到关键靶点,分别为蛋白激酶B1(Akt1)、胱天蛋白酶3(CASP3)、表皮生长因子受体(EGFR)、白细胞介素6(IL-6)、肉瘤基因(SRC)、雌激素受体1(ESR1)、缺氧诱导因子1(HIF1)和氨基末端蛋白激酶(JUN).对PPI网络分析得到151条KEGG通路和2567条GO功能条目;GO条目中包括2294条生物过程相关条目,119条细胞成分和154条分子功能相关条目.分子对接结果表明,槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、3,8-二羟基喹啉和芍药苷等化合物与Akt1、CASP3、EGFR、IL-6、SRC、ESR1、HIF1和JUN等有较好的结合活性.结论:金藤清痹颗粒治疗类风湿关节炎是基于多成分、多靶点的作用机制,本研究为下一步的相关实验验证提供了理论基础.