短链脂肪酸对肝细胞糖脂代谢调节的作用机制研究

目的:探究肠道菌群代谢产物短链脂肪酸对小鼠肝细胞AML12糖脂代谢的影响.方法:将AML12小鼠肝细胞分别在1、2、4、8和 16 mmol/L浓度的乙酸钠、丙酸钠和丁酸钠中孵育24 h,Western印迹检测糖脂代谢信号通路中关键蛋白蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的磷酸化水平以及AMPK总蛋白的表达量.结果:16 mmol/L丙酸钠显著升高Akt磷酸化水平,为对照组的(1.56±0.09)倍(F=3.251,P<0.05),丁酸钠在8 mmol/L时即可显著增加Akt的磷酸化,为对照组的(1.66±0.18)倍(F=8.249,P<0.05),而乙酸钠不影响Akt的磷酸化.8 mmol/L丁酸钠即可显著上调GSK-3β的磷酸化水平,为对照组的(1.61±0.14)倍(F=4.690,P<0.05),而乙酸钠和丙酸钠不影响GSK-3β的磷酸化.乙酸钠、丙酸钠和丁酸钠在不影响AMPK总蛋白表达的情况下,分别在 2、1、2 mmol/L时即可显著升高AMPK磷酸化水平,分别为对照组的(1.40±0.13)倍(F=4.720,P<0.05)、(1.66±0.18)倍(F=16.54,P<0.05)和(1.70±0.13)倍(F=23.50,P<0.05).乙酸钠、丙酸钠和丁酸钠分别在16、4、1 mmol/L即可显著升高ACC磷酸化水平,分别为对照组的(2.01±0.30)倍(F=4.807,P<0.01)、(1.66±0.18)倍(F=7.507,P<0.05)和(1.79±0.06)倍(F=7.028,P<0.01).结论:短链脂肪酸可能通过调节肝细胞Akt/GSK-3β和AMPK/ACC通路减少肝脏脂质积聚并降低血糖.