宁心涤痰汤通过AMPK/NF-κB通路抑制巨噬细胞分化改善血管再狭窄的机制研究

目的 研究宁心涤痰汤通过AMPK/NF-κB通路抑制巨噬细胞分化改善经皮冠状动脉介入术(PCI)后血管再狭窄的分子机制.方法 将人急性单核细胞白血病细胞(THP-1)体外诱导分化成巨噬细胞,并分为空白组、模型组、宁心涤痰汤低、中、高剂量组和辛伐他汀组.除空白组外,余下各组通过氧化修饰型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导构建泡沫细胞模型,并给予相应的含药血清进行干预.分别检测各组细胞内胆固醇的含量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)]的含量,流式细胞术检测巨噬细胞表型(CD11b+CD86+)及凋亡的影响,Western blot-ting检测细胞中AMPK/NF-κB通路中相关蛋白的表达水平.结果 与空白组比较,模型组中游离胆固醇(FC)、总胆固醇(TC)、IL-6、IL-1β、TNF-α的含量升高和CD11b+CD86+及凋亡的比例显著升高,细胞内p-AMPK及细胞质NF-κB p65蛋白的表达显著降低,细胞核NF-κB p65蛋白的表达显著上调,差异均有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,宁心涤痰汤各剂量及辛伐他汀均可显著抑制细胞内TC、FC、IL-6、IL-1β、TNF-α的含量和CD1 1b+CD86+及凋亡的比例,上调细胞内p-AMPK及细胞质NF-κB p65蛋白的表达,下调细胞核NF-κB p65蛋白的表达水平,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 宁心涤痰汤通过抑制AMPK/NF-κB 信号通路来抑制巨噬细胞分化,达到预防PCI术后血管再狭窄的目的.