糖原合酶激酶3β抑制剂TDZD-8对急性肝衰竭小鼠肝组织炎症的保护作用研究

目的 探索糖原合酶激酶3β(GSK3β)抑制剂TDZD-8 对急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用.方法 将24只小鼠随机分为对照组、模型组和TDZD-8 处理组,给予D-Gal和LPS腹腔注射,制备ALF模型,分别给予生理盐水或TDZD-8 干预.采用ELISA法检测肝组织匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平,采用蛋白印迹法检测肝组织IL-18、IL-1β、UNC-51 样激酶1(ULK1)、Beclin 1 和P62 蛋白表达.结果 模型组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(3460.8±105.2)U/L、(2710.4±84.3)U/L和(93.8±1.1)μmol/L,显著高于对照组[分别为(28.1±4.2)U/L、(25.78±2.5)U/L和(3.4±0.4)μmol/L,P<0.05],而 TDZD-8 处理组各指标均显著降低[分别为(370.1±7.1)U/L、(277.3±20.3)U/L和(35.1±0.8)μmol/L,P<0.05];模型组肝组织匀浆TNF-α、IL-1β和血清无细胞游离(cf)-DNA水平分别为(3004.6±239.2)pg/mL、(469.6±56.7)pg/mL和(772.2±192.2)ng/mL,经TDZD-8 处理后,各指标均显著降低[分别为(2353.3±284.7)pg/mL、(339.2±48.7)pg/mL和(180.0±15.4)ng/mL,P<0.05];模型组肝组织IL-18 和IL-1β相对表达量较对照组显著增强(P<0.05),而TDZD-8 处理组小鼠蛋白相对表达量较模型组显著减弱(P<0.05);模型组肝组织ULK1 和Beclin1 相对表达量均显著低于对照组(P<0.05),而P62 蛋白表达显著高于对照组(P<0.05),经TDZD-8 处理,肝组织ULK1 和Beclin1 相对表达量显著高于模型组,而P62 蛋白表现显著降低(P<0.05).结论 在急性肝衰竭小鼠,抑制GSK3β活性能够上调自噬水平,改善肝组织炎症因子的释放,从而起到保护肝脏作用.