抑制P53上调GLUT4改善高糖合并缺血缺氧诱导的心肌细胞糖代谢紊乱及减轻细胞凋亡

[目的]探讨抑制心肌细胞P53,增加葡萄糖转运体4(GLUT4)表达,能否改善高糖(HG)合并缺血缺氧(IH)诱导的心肌细胞糖代谢紊乱,减轻细胞凋亡.[方法]建立体外HG+IH心肌细胞模型,实验分为:对照组、HG 组、IH 组、HG+IH 组、HG+IH+P53 抑制剂组(HG+IH+Pifithrin-α 组)、HG+IH+P53 抑制剂+GLUT4 抑制剂组(HG+IH+Pifithrin-α+Fasentin组).CCK-8法检测细胞活力,试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)、糖酵解关键酶活性和ATP含量,Western blot检测P53、GLUT4、Bax/Bcl-2和Caspase-3的蛋白表达,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡.[结果]①体外HG+IH心肌细胞模型中,与对照组比较,心肌细胞P53表达增加75％,GLUT4表达减少16％,细胞ATP含量下降51％,细胞活力减低45％,LDH活性增加3.6倍,Caspase-3和Bax/Bcl-2表达分别增加54％和77％,细胞凋亡率增加(P均＜0.05).②抑制心肌细胞P53表达后,与HG+IH组比较,HG+IH+Pifithrin-α 组心肌细胞GLUT4表达增加34％,细胞ATP含量增加60％,细胞活力增加50％,LDH活性减低13％,Caspase-3和Bax/Bcl-2表达分别减少31％和53％,细胞凋亡率下降(P均＜0.05).③在抑制GLUT4后,与HG+IH+Pifithrin-α组比较,HG+IH+Pifithrin-α+Fasentin组GLUT4表达减少22％,细胞内ATP含量减少39％,细胞存活力减低25％,LDH活性增加21％,Caspase-3和Bax/Bcl-2表达分别增加43％和89％,细胞凋亡率增加(P均＜0.05).[结论]在高糖合并缺血缺氧心肌细胞模型中,抑制P53可增加GLUT4表达,改善高糖合并缺血缺氧诱导的心肌细胞糖代谢紊乱,减轻细胞凋亡.