PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂相关性肺炎的影响因素研究

目的:探讨程序性细胞死亡1受体（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂致肺癌患者免疫检查点抑制剂相关性肺炎（CIP）的影响因素。方法:收集2018年1月至2022年6月在广州医科大学附属第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌患者的临床资料进行回顾性分析，将发生CIP者纳入CIP组，以1∶1比例筛选同期未发生任何免疫相关不良事件者纳入对照组。比较2组患者的临床特征，采用二元logistic回归法分析CIP发生的影响因素。效应量为风险比（ OR）和95%置信区间（ CI）。 结果:纳入分析的患者共246例（CIP组和对照组各123例），男性208例，女性38例；年龄（63±9）岁，范围32~86岁；非小细胞肺癌234例，小细胞肺癌12例。2组患者年龄、性别、呼吸系统疾病史、肿瘤组织学分型、TNM分期、使用的免疫检查点抑制剂类别等方面的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。与对照组相比，CIP组患者体重指数较低[（21.5±3.2）kg/m 2比（22.6±3.0）kg/m 2， P=0.004]，美国东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG-PS）≥2分者占比较高[39.0%（48/123）比22.0%（27/123）， P=0.004]，有放疗史者占比较高[25.2%（31/123）比13.8%（17/123）， P=0.024]，联合化疗/靶向治疗的患者占比较低[82.9%（102/123）%比97.6（120/123）%， P<0.001]，免疫治疗前外周血白细胞介素1β和干扰素α水平较低[1.97（1.04，2.74）ng/L比2.40（1.75，4.03）ng/L， P=0.021；2.08（0.89，3.00）ng/L比2.76（1.97，3.94）ng/L， P=0.012]，淋巴细胞计数较低[1.4（1.0，1.8）×10 9/L比1.5（1.2，2.1）×10 9/L， P=0.030]，中性粒细胞与淋巴细胞比值较高[3.85（2.50，6.40）比3.11（2.25，4.61）， P=0.006]。二元logistic回归分析结果显示，基线ECOG-PS≥2分（ OR=3.400，95% CI：1.180~9.798， P=0.023）和PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗/靶向治疗（ OR=0.047，95% CI：0.005~0.454， P=0.008）是CIP发生的独立影响因素。 结论:治疗前患者ECOG-PS≥2分是CIP的影响因素，联用化疗/靶向治疗可能降低患者发生CIP的风险。