程序性细胞坏死调节小鼠嗅上皮损伤后的反应性细胞增殖

目的:探讨嗅细胞死亡及其对损伤后反应性细胞增殖的影响.方法:采用C57BL/6野生型小鼠、受体相互作用丝苏氨酸蛋白激酶3(RIPK3)基因敲除小鼠、混合谱系激酶结构域样假激酶(MLKL)基因敲除小鼠和甲巯咪唑制备嗅上皮损伤模型;采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)染色、活体碘化丙啶(PI)标记法观察细胞死亡.采用Western Blot和免疫荧光染色检测程序性细胞坏死关键蛋白分子RIPK3、MLKL及磷酸化(p-MLKL)水平变化.采用BrdU掺入法研究细胞增殖.结果:嗅上皮损伤后3d,嗅细胞主要发生坏死,少量发生凋亡.嗅上皮的RIPK3上调且MLKL磷酸化水平增加.BrdU掺入实验表明:程序性坏死关键分子RIPK3或MLKL基因敲除可促进小鼠嗅细胞反应性增殖.结论:嗅上皮损伤后早期,主要发生程序性坏死.阻断程序性细胞坏死可促进嗅细胞前体细胞的反应性增殖.