基于转录组测序技术分析中医三阳合治法减轻流感病毒致小鼠结肠损伤的作用机制

目的:应用转录组测序技术研究麻杏石甘汤合小柴胡汤(以下称"三阳合治")减轻流感病毒感染小鼠结肠损伤的作用机制。方法:甲型流感病毒H1N1滴鼻诱导流感病毒致小鼠结肠损伤模型。小鼠分为空白组、模型组和三阳合治组，每组10只小鼠。模型组、三阳合治组分别以PBS、麻杏石甘汤合小柴胡汤灌胃，7天后取各组小鼠结肠组织，观察结肠长度及结肠病理损伤情况，并进行转录组测序，筛选三阳合治组与模型组显著差异基因进行GO、KEGG和GSEA分析。结果:三阳合治干预后显著改善了小鼠的结肠长度，减轻了结肠病理损伤。三阳合治组与模型组有92个显著差异表达基因，GO分析提示差异基因富集于细胞因子和趋化因子产生的调节、炎症应答、防御反应、免疫反应、NIK/NF-κB信号的调节以及MAPK级联等生物过程，以及刷状缘膜、刷状缘、微绒毛等与肠道屏障相关的细胞组分。KEGG分析提示差异基因富集于Toll样受体信号通路、产生IgA的肠道免疫网络、补体和凝血级联以及PPAR信号通路等。GSEA分析提示产生IgA的肠道免疫网络、PPAR信号通路以及丙酸代谢和丁酸盐代谢等在三阳合治干预后显著上调，而凋亡和MAPK信号通路在三阳合治干预后显著下调。结论:三阳合治法主要通过免疫、炎症、代谢等发挥对流感病毒感染小鼠的肠道保护作用。