贝利尤单抗联合标准方案治疗活动性狼疮肾炎的疗效及安全性分析

目的:评价贝利尤单抗（belimumab）联合标准方案治疗活动性狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）的疗效及安全性。方法:本研究为单中心、前后对照的回顾性研究，通过收集2020年6月1日至2022年6月30日于中山大学附属第一医院肾内科应用贝利尤单抗联合标准方案治疗活动性LN的患者资料，分析贝利尤单抗治疗后的肾脏缓解率与不良反应。结果:共纳入17例患者，女性14例（82.35%），首次用药的年龄为（26.06±2.64）岁，使用贝利尤单抗前患病中位时间为24.00（8.50，48.50）个月，使用贝利尤单抗前复发次数为（1.24±1.03）次。17例患者均行肾活检，主要本病理类型是Ⅳ型11例（11/17），Ⅲ+Ⅴ型2例（2/17），Ⅳ+Ⅴ型3例（3/17），Ⅴ型1例（1/17）。使用贝利尤单抗前1年内糖皮质激素使用量为（22.95±8.30）mg/d。12例LN患者完成24周的贝利尤单抗治疗，24 h尿蛋白呈下降趋势，24周时与基线相比差异有统计学意义［0.49（0.15，2.19）g比2.83（1.14，4.11）g， Z=-2.100， P=0.036］；24周时血清白蛋白与基线相比升高了29.36%，24周时与基线相比差异有统计学意义［（34.50±3.34）g/L比（26.67±5.75）g/L， t=-3.840， P=0.030］；系统性红斑狼疮疾病活动度评分持续下降，24周时与基线相比差异有统计学意义（5.00±3.02比12.00±2.82， t=6.163， P<0.001）；淋巴细胞计数升高，24周时与基线相比差异有统计学意义［0.72（0.28，2.39）×10 9/L比0.30（0.19，0.34）×10 9/L， Z=-2.073， P=0.038］；24周时糖皮质激素用量减少，与治疗前1年的糖皮质激素用量相比差异有统计学意义［（11.25±6.35）mg/d比（22.60±9.75）mg/d， t=4.225， P=0.003］。贝利尤单抗治疗观察（38.13±22.93）周后，患者完全缓解率为64.71%（11/17），部分缓解率为17.65%（3/17），总有效率达82.35%（14/17）。1例出现复发。17例患者均未发生输液相关反应。共5例患者发生不良事件，包括肺部感染2例，脓毒血症、上呼吸道感染、巨细胞病毒感染各1例，经治疗后均好转，未影响后续治疗。 结论:贝利尤单抗联合标准方案治疗可提高LN的缓解率，降低复发率和糖皮质激素用量，不良事件总体可控，预后良好。