妊娠期糖尿病母鼠之新生小鼠海马组织形态变化及基因差异表达的观察

目的 观察妊娠期糖尿病孕鼠致新生小鼠海马组织形态结构异常及其海马组织基因差异的表达.方法 雌鼠随机分为GDM组(9只)和对照组(9只),然后将GDM组分为A组和C组,对照组分为B组和D组.GDM组建立妊娠期糖尿病孕鼠模型,并取其子鼠海马组织,一部分组织进行病理切片并采用HE染色法观察GDM组新生鼠海马组织形态结构的变化;另外一部分海马组织采用基因芯片技术筛选出妊娠期糖尿病母鼠之子代小鼠海马组织差异表达基因.结果 (1)一次性腹腔注射干预次日起,与对照组相比,GDM组空腹血糖较高,两组差异有统计学意义(P<0.05);在干预的第3天后,发现GDM组孕鼠随机血糖较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);进一步的分析可知,自E4.5(妊娠早期)起,GDM组孕鼠随机血糖迅速上升至成模水平(≥11.1 mmol/L),并持续上升.(2)两组海马组织进行病理切片及HE染色,经观察发现,对照组小鼠海马细胞形态饱满完整;GDM组小鼠海马组织CA3区细胞排列紊乱,形态欠规则.(3)采用基因芯片方法检测糖尿病母鼠所生小鼠海马组织中差异表达,结果显示,组织中下调miRNA 11个,无上调miR-NA.筛选出miRNA-3473b,运用q-PCR技术验证了其表达下调(P<0.05).结论 miRNA-3473b可能参与了妊娠期高血糖对子代小鼠的神经系统发育的负向影响作用,导致其出现学习、认知能力的下降.初步揭示妊娠期高血糖对子代神经系统发育影响的分子学机制.