胰高糖素样肽 -1 受体激动剂改善高果糖饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积机制研究

目的 探讨 GLP-1 受体激动剂改善高果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积的机制。结果 （1）高果糖喂养 8周后造模组大鼠体质量、肝指数、肝脏 TG 水平均高于 ND 组，GIR 低于 ND 组（ P<0.05）；药物干预 4 周后 HFD 组大鼠体质量、肝指数、TG、FFA、ALT、FBG、FINS、AUCglu 高于 ND 组，GIR 低于 ND 组（ P<0.05）；HFD+Ex 组大鼠体质量、肝指数、FFA、ALT、FBG、FINS、AUCglu 低于 HFD 组，GIR 高于 HFD 组（ P<0.05）。（2）HFD 组大鼠肝脏 TG 水平高于 ND 组（ P<0.05），油红 O 染色肝细胞内可见大量红色脂滴聚集；HFD+Ex 组大鼠肝脏 TG 水平低于 HFD 组（ P<0.05），肝细胞内红色脂滴减少。（3）HFD 组大鼠肝脏脂质从头合成通路 SREBP-1、FAS、SCD-1、ACC 蛋白表达均高于 ND 组（ P<0.05）；HFD+Ex 组 SREBP-1、FAS、SCD-1、ACC 蛋白表达均低于 HFD 组（ P<0.05）。（4）HFD 组大鼠肝组织 β-catenin 的总蛋白及核内蛋白表达低于 ND 组（ P<0.05）；HFD+Ex 组 β-catenin 的总蛋白及核内蛋白表达高于 HFD 组（ P<0.05）。（5）HF+Ex4 组、HF+Ex4+Si-control 组细胞 β-catenin 总蛋白、核内蛋白表达均高于 HF 组，TG 水平低于 HF 组（ P<0.05）；HF+Ex4+Si-β-catenin 组细胞 β-catenin 总蛋白、核内蛋白表达低于 HF+Ex4 组，TG 水平高于 HF+Ex4 组（ P<0.05）。（6）HF+Ex4 组、HF+Ex4+Si-control 组细胞脂质从头合成通路SREBP-1、ACC、FAS、SCD-1 蛋白表达均低于 HF 组（ P<0.05）；HF+Ex4+Si-β-catenin 组 SREBP-1、ACC、FAS、SCD-1 蛋白表达高于 HF+Ex4 组（ P<0.05） 。结论 GLP-1 受体激动剂可能通过调控 β-catenin 表达改善胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积，是治疗非酒精性脂肪肝的潜在新药，β-catenin 可能是药物治疗的重要靶标。