对羟基苯甲醛对实验性肠纤维化的作用机制

Chinese Pharmacological Bulletin(2023)

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摘要
目的 基于小鼠肠纤维化模型、体外上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)模型探讨对羟基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde,HD)对小鼠肠纤维化的作用和机制.方法 采用HE染色、Masson染色、免疫组化、qPCR、Western blot等实验方法验证HD对小鼠肠纤维化的作用及其机制.结果 在体内实验中,相较于正常组,葡聚糖硫酸钠诱导的肠纤维化模型组小鼠结肠缩短,结肠组织病理评分升高,胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)升高,Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)明显表达升高.在使用4、10、25 mg·kg-1 HD治疗后,相较于模型组,缓解了小鼠结肠缩短,且组织病理评分、CVF及collagen Ⅰ的表达呈剂量依赖性降低.而在体内外实验中,相较于模型组,HD都能够呈剂量依赖性抑制结肠组织和IEC-6细胞中EMT相关因子α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、波形蛋白(vimen-tin)、神经钙黏素(N-cadherin),升高上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的蛋白和mRNA表达.结论 HD能够通过抑制EMT改善实验性肠纤维化.
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关键词
p-hydroxy benzaldehyde,intestinal fibrosis,inflammatory bowel disease,collagen deposition,epithelial-mesenchymal transition,cadherin-switch
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