基于两样本孟德尔随机化分析系统性红斑狼疮与膝关节骨性关节炎的因果关系

目的 采用两样本孟德尔随机化分析方法来研究系统性红斑狼疮与膝关节骨性关节炎发病风险的因果关系.方法 获取系统性红斑狼疮和膝关节骨性关节炎的全基因组关联研究(Genome-wide association study,GWAS)数据,将单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量并选择敏感的SNPs进行分析.通过逆方差加权法(Inverse variance weighted,IVW)、加权中位数法(Weighted median,WM)、MR-Egger回归法进行两样本孟德尔随机化分析,以OR值评估系统性红斑狼疮与膝关节骨性关节炎之间的因果关系,并对结果进行异质性和多效性检验.结果 纳入4个SNP位点作为工具变量,随机效应模型IVW法和WM法估计的OR值分别为1.062(95％CI为1.009～1.118,P=0.021)和1.054(95％CI为1.018～1.091,P=0.003),表明系统性红斑狼疮与膝关节骨性关节炎之间存在因果关系.MR-Egger回归方程截距项为-0.026 8(P=0.798),表明因果估计结果不受基因多效性的影响.结论 系统性红斑狼疮与膝关节骨性关节炎存在正向因果关系,系统性红斑狼疮的存在使得膝关节骨性关节炎的发病风险升高.