微粒体甘油三酯转运蛋白基因rs1800591变异与老年人群非酒精性脂肪性肝病发生风险的关系

目的 探讨老年人群微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)基因rs1800591多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的关系.方法 本研究的临床队列建立在北京京煤集团总医院门矿医院,2020年1月11日—2021年9月30日在北京门头沟社区共招募参加健康体检1098例老年志愿者,其中NAFLD患者614例,非NAFLD患者484例,采用基因芯片法检测MTTP rs1800591基因型,收集人口学资料并检测受试者的血液生化指标.符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;对非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ2检验.应用χ2检验分析基因型频率的分布是否符合Hardy-Weinberg(H-W)平衡检验以确认样本的群体代表性.以非条件Logistic回归模型计算比值比(OR)及其95％CI以评估基因多态性与NAFLD发生风险及其他合并症的关系.结果 两组间性别、年龄差异均有统计学意义(P值均<0.05).相比于非NAFLD组,NAFLD组的BMI、腰臀比、TG、ALT、AST、CAP、LSM水平均显著提高,而HDL明显降低(P值均<0.05).NAFLD组中高血压、糖尿病、肥胖及代谢综合征患者的比例也均高于非NAFLD组(P值均<0.05).MTTP rs1800591多态性在对照组基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=1.097,P=0.29).MTTP rs1800591不同基因型及等位基因分布在NAFLD患者与对照组中均有显著性差异(P值均<0.001).总人群中T等位基因(GT+TT,n=351)携带率在男性中比例偏低,而BMI和CAP值显著高于非携带者(GG,n=747)(P值均<0.001).相比于非携带者,T等位基因携带者(GT+TT,n=232)中肥胖患者比例明显提高,但NFS评分却显著降低(P值均<0.05).在NAFLD受试者中,T等位基因携带者男性比例和腰臀比显著降低,T等位基因携带者HDL高于非携带者(GG,n=382),T等位基因携带者NFS评分仍明显低于非携带者(P值均<0.05).非条件Logistic回归分析表明,在校正性别、年龄、BMI混杂因素后,MTTP rs1800591 GT+TT型仍显著增加了NAFLD的发生风险(OR=1.643,95％CI:1.226～2.203,P=0.001),而T等位基因携带则增加了总人群中肥胖的发生风险(OR=1.371,95％CI:1.051～1.788,P=0.02).结论 老年人群中MTTP rs1800591多态性与NAFLD的发生有关,T等位基因携带者可能促进了NAFLD肝脏脂肪变性,增加肥胖症发生风险,但可能抑制了肝纤维化进展.