西黄方主要活性成分在乳腺癌癌前病变大鼠体内血浆药动学及尿排泄比较研究

分别建立西黄方中乳香-没药提取物主要活性成分11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)、β-乳香酸(β-BA)在大鼠血浆、尿中的UPLC-MS/MS分析方法,考察配伍对AKBA、β-BA在大鼠体内的药动学影响,比较其在正常与乳腺癌癌前病变大鼠体内的药动学行为差异.结果显示,与乳香-没药+牛黄提取物组(RM-NH组)、乳香-没药+麝香提取物组(RM-SX组)相比,西黄方正常组血浆中β-BA的AUC0-t、AUC0-∞显著增加(P<0.05或P<0.01),Tmax减少(P<0.05或P<0.01),Cmax增加(P<0.01);AK-BA与β-BA趋势相同,与RM-SH组相比,西黄方正常组Tmax减小(P<0.05),Cmax增加(P<0.01),吸收速率加快;尿排泄结果表明,复方配伍后β-BA、AKBA尿排速率和尿排总量呈减少趋势,但差异无统计学意义.与西黄方正常组相比,乳腺癌癌前病变组血浆中的β-BA表现出AUC0-t、AUC0-∞增加(P<0.05),Tmax增加(P<0.05),清除率(CLZ/F)降低的趋势;AKBA的AUC0-t、AUC0-∞呈增加趋势,体内滞留时间(MRT0-t)延长,CLZ/F降低,但与西黄方正常组比较差异无统计学意义;病理状态下β-BA、AKBA的累积尿排泄量与尿排速率降低,表明病理状态可影响β-BA、AKBA的体内过程,使其以原型药物的形式排出量减少,表现出与正常生理状体下不同的药动学特征.该研究建立了UPLC-MS/MS的分析方法,适用于β-BA、AKBA体内药代动力学研究,为西黄方新剂型的开发奠定了一定基础.