子痫前期小鼠的胎盘非靶向代谢组学特征研究

目的 基于非靶向代谢组学研究胎盘差异代谢物在子痫前期中的作用机制.方法 将健康ICR孕鼠分为子痫前期模型组(n=13)和对照组(n=8),在孕第7.5～17.5天腹腔注射脂多糖和生理盐水,收集产时的胎盘样本,通过超高效液相色谱-质谱联用技术非靶向检测胎盘的代谢物水平,与对照组比较得到潜在的差异代谢物并经Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)数据库富集其代谢通路.结果 相比于对照组,模型组孕鼠发生明显的流产和死产,每窝活产胎鼠的数量和重量分别降低39.4％(P<0.01)和17.2％(P<0.01);孕第15.5和18.5天的收缩压分别升高12.1(P<0.05)和20.2(P<0.01)mmHg;同时尿蛋白/肌酐的比值显著上升(P<0.05).表明脂多糖诱导孕鼠出现不良妊娠结局、血压升高以及蛋白尿的子痫前期样表型.模型组孕鼠的胎盘中共鉴定到50种潜在的差异代谢物,其中上调的有28种,以甘油磷脂、酰基肉碱和白三烯B4为主;下调的有22种,主要包括水苏碱、丙酮酸和葫芦巴碱等组分.差异代谢物主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,泛酸和辅酶A生物合成,以及烟酸和烟酰胺代谢等通路.结论 胎盘异常代谢物可能通过炎症反应、能量合成、脂肪酸和氨基酸代谢而诱发子痫前期的发生.