补中益气汤治疗直肠脱垂的作用机制研究:基于手术切除标本的单细胞转录组测序相关分析

目的 使用补中益气汤联合手术治疗直肠脱垂有较好的临床疗效,但补中益气汤的作用机制尚不明确,初步探讨补中益气汤治疗直肠脱垂的分子机制.方法 回顾性分析2018年1月至2022年9月在中山大学附属第六医院肛肠外科接受经会阴手术治疗的30例直肠脱垂患者的临床资料.将10例服用过补中益气汤者作为治疗组;使用倾向性匹配评分方法,根据年龄和性别匹配20例仅接受经会阴手术治疗的直肠脱垂患者作为对照组.对比分析两组临床指标.两组各择定1例患者作为分析样本来源对象,进行单细胞转录组测序相关分析.结果 治疗组的治疗有效率为100％,对照组相应为80％.治疗后,治疗组的Longo ODS评分低于同期的对照组(P=0.034).两组治疗前后Longo ODS评分差值、Wexner肛门失禁评分差值比较差异均有统计学意义(P=0.030、P=0.046).通过单细胞转录组测序相关分析发现:与对照组相比,治疗组的成纤维细胞比例更高,治疗组的成纤维细胞促进细胞外基质形成、抑制细胞外基质降解的功能更显著.两组成纤维细胞、平滑肌细胞的转录组存在差异,涉及多种基因及其相关通路,可能与细胞生物学行为、细胞功能、细胞活性有关;平滑肌细胞、周细胞与成纤维细胞通过PDGF-PDGFR配受体对进行互作,治疗组的这一配受体对的表达高于对照组.结论 对于直肠脱垂患者,在手术前予以补中益气汤治疗可提高总体疗效.补中益气汤的作用机制可能是促进细胞外基质合成及抑制细胞外基质降解,其中成纤维细胞扮演了重要的角色.