术前炎症指标在肝细胞癌肝移植后肿瘤复发中的预测价值

目的:探讨天冬氨酸转氨酶与淋巴细胞比值（ALR）、谷氨酰转移酶与淋巴细胞比值（GLR）、天冬氨酸转氨酶与丙氨酸转氨酶比值（AAR）在肝细胞癌肝移植后肿瘤复发中的预测价值。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2014年7月至2018年6月天津市第一中心医院收治的178例肝细胞癌肝移植患者的临床病理资料；男156例，女22例；年龄为（54±9）岁。所有患者为首次原位肝移植。观察指标：（1）随访情况。（2）各指标对肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发的预测价值及截断值。（3）影响肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发的危险因素分析。（4）肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发预测模型的建立及评价。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检验，偏态分布的计量资料以 M（范围）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料以绝对数表示，组间比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验进行生存分析。将单因素分析 P<0.05的因素纳入多因素分析。单因素和多因素分析采用COX比例风险回归模型前进法。采用回归系数构建预测模型。绘制受试者工作特征曲线，以曲线下面积进行效能评价。 结果:（1）随访情况。178例肝细胞癌患者肝移植后均获得随访，随访时间为36（1~74）个月，其中41例随访期间死亡；61例肿瘤复发，117例无肿瘤复发。肝移植后患者3年、5年总生存率和无复发生存率分别为72.8%、69.9%和57.3%、52.8%。（2）各指标对肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发的预测价值及最佳截断值。受者术前血清甲胎蛋白（AFP）、肿瘤最大径、ALR、GLR、中性粒细胞与淋巴细胞比值、AAR的曲线下面积分别为0.76、0.70、0.69、0.65、0.64、0.65［95%可信区间（ CI）分别为0.68~0.83、0.61~0.79、0.61~0.77、0.57~0.74、0.56~0.73、0.56~0.74， P<0.05］，上述各项指标最佳截断值分别为228.00 μg/L、5.25 cm、92.90、122.40、3.00、2.42。（3）影响肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发的危险因素分析。多因素分析结果显示：术前血清AFP>228.88 μg/L、肿瘤数目为多发、肿瘤最大径>5.25 cm、ALR>92.90、AAR>2.42是影响肝细胞癌肝移植后肿瘤复发的独立危险因素（风险比=3.13、1.90、2.66、2.40、2.75，95% CI分别为1.81~5.41、1.08~3.35、1.49~4.74、1.40~4.11、1.54~4.91， P<0.05）。（4）肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发预测模型的建立及评价。根据多因素分析结果，纳入术前血清AFP、肿瘤数目、肿瘤最大径、ALR、AAR构建肝细胞癌肝移植后肿瘤复发预测模型；预测模型曲线下面积为0.83（95% CI为0.76~0.89， P<0.05），最佳截断值为5.5，特异度为80.3%，灵敏度为73.8%。178例患者中，110例为肝移植后肿瘤复发低风险（0~5分），68例为肝移植后肿瘤复发高风险（6~16分），高风险患者肝移植后1、3、5年无复发生存率和总生存率分别为27.7%、18.2%、18.2%和63.7%、48.9%、48.9%；低风险患者上述指标分别为92.3%、82.4%、74.6%和90.4%、87.7%、83.6%，两者无复发生存率和总生存率比较，差异均有统计学意义（ χ2=67.83，21.95， P<0.05）。 结论:术前血清AFP、肿瘤数目、肿瘤最大径、ALR、AAR是肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发的独立影响因素，以此构建的预测模型具有良好的预测效能。