诱导型一氧化氮合酶与转化生长因子-β1的相互调控:诱导型一氧化氮合酶参与创面愈合的分子和细胞机制

创面愈合异常和瘢痕影响健康，并对社会经济和患者心理造成影响。慢性创面和瘢痕的形成与诱导型NOS(iNOS)的上调有关。为了进一步明确iNOS在创面愈合中的生理调控作用，研究人员通过生物化学和免疫组织化学分析研究了iNOS在创面愈合中的作用机制，研究显示：（1）iNOS是创面一氧化氮的主要来源；（2）在创面中抑制NOS的表达，iNOS、mRNA和酶活性下调，创面一氧化氮水平降低；（3）在创面形成早期抑制iNOS会导致愈合延迟，在晚期抑制iNOS会导致瘢痕加重。对创面的分子和细胞进行分析表明，抑制iNOS 可显著增加TGF?β1 mRNA 及其蛋白水平，增加Fb 和胶原沉积，提示iNOS 可能通过TGF?β1信号通路在创面中发挥作用，TGF?β1激活创面Fb产生过多的胶原蛋白。该研究结果证明iNOS对生理性创面愈合至关重要，炎症期iNOS的失调会损害愈合，并导致愈合后瘢痕；iNOS与TGF?β1之间在基因、蛋白和功能水平上相互反馈调节，可能是iNOS调节愈合的机制；监测和维持创面一氧化氮水平对易感人群(包括糖尿病创面、静脉溃疡或瘢痕疙瘩易感人群)创面的愈合和避免长期并发症可能很重要。