PKM2对骨髓瘤骨病骨髓间充质干细胞成骨与成脂分化的影响

目的:探讨骨髓瘤骨病(MBD)中骨髓间充质干细胞(BMSC)丙酮酸激酶M2型(PKM2)表达变化及其对BMSC成骨、成脂分化的影响.方法:抽取5例多发性骨髓瘤(MM)与5例缺铁性贫血(对照组)患者骨髓,分离BMSC进行培养与鉴定.比较MM与对照组患者BMSC的PKM2蛋白表达,通过检测成骨、成脂分化标志基因表达,碱性磷酸酶与油红O染色等分析成骨、成脂分化差异,探讨MM细胞与BMSC共培养对PKM2表达影响.通过PKM2激动剂与抑制剂的功能分析,探讨MM-BMSC的PKM2表达与成骨、成脂分化的相关性.探讨奥利司他对MM-BMSC的PKM2表达及成骨成脂分化的作用.结果:与对照组相比,MM-BMSC的PKM2蛋白表达明显升高.MM-BMSC 细胞具有成骨分化受抑而成脂分化增多的特性.MM细胞与BMSC共培养可诱导BMSC的PKM2表达上调.上调PKM2表达可促进MM-BMSC成脂分化,抑制成骨分化,下调PKM2则显示相反的效应.奥利司他可抑制MM-BMSC 的PKM2表达,发挥促进成骨分化作用.结论:在MBD中,PKM2过表达可诱导BMSC成骨分化受抑,而奥利司他通过抑制PKM2表达起到促进BMSC成骨分化的作用.