黄芩汤对溃疡性结肠炎模型小鼠NLRP3/Caspase-1通路的影响

探讨黄芩汤(HQT)对硫酸葡聚糖钠盐(dextran sulfate,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型小鼠NL-RP3/Caspase-1信号通路的影响.将C57BL/6J小鼠随机分为空白组,模型组(DSS组),黄芩汤低(HQT-L组)、中(HQT-M组)、高(HQT-H组)剂量组,西药美沙拉嗪组(西药组),建立小鼠UC模型.造模成功后,HQT-L组、HQT-M组、HQT-H组和西药组分别给予低、中、高剂量的黄芩汤和美沙拉嗪混悬液灌胃,空白组和DSS组分别给予等体积的蒸馏水灌胃,给药10 d后,测定各组小鼠体质量、疾病活动指数(DAI)评分、结肠组织病理学评分,采用ELISA法测定血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量,实时荧光定量PCR(quantitative real-time,RT-qPCR)法测定结肠组织NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达,免疫组化法检测结肠组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况.结果显示,与空白组相比,DSS组小鼠体质量明显下降,DAI评分、结肠组织病理学评分明显增高;与DSS组相比,HQT各组及西药组的DAI评分明显改善,其中以HQT-M组、HQT-H组及西药组改善较为显著(P<0.05);HQT各组及西药组的结肠组织病理学评分明显下降,其中以HQT-M组、HQT-H组及西药组改善较为显著(P<0.05).此外,与空白组相比,DSS组结肠组织中NLRP3、Caspase-1表达明显增多,同时小鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量明显增高,IL-10含量明显降低;与DSS组小鼠相比较,HQT各组与西药组结肠组织中NLRP3、Caspase-1表达明显降低,而HQT各组和西药组的血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量明显降低,IL-10含量显著升高,且HQT-H组及西药组改善最为显著(P<0.01).综上,黄芩汤可能通过调节NLRP3/Caspase-1经典细胞焦亡途径,降低结肠组织中NLRP3、Caspase-1的表达,减少血清中IL-6、IL-1β、TNF-α的表达,增加IL-10的表达,从而改善DSS小鼠的肠道损伤症状及肠黏膜的炎症浸润,发挥治疗作用.