对清利湿热方降低高尿酸血症湿热内蕴证大鼠血尿酸的作用及机制研究

目的 通过观察清利湿热方(土茯苓、车前子、茯苓、菊苣、葛根、川牛膝)降低高尿酸血症湿热内蕴证大鼠血尿酸的作用,探讨其作用机制.方法 采用灌胃氧嗪酸钾,饲喂高脂高糖饲料,并复合隔天灌胃油脂或酒,自由饮用蜂蜜水(100 g/L)复制高尿酸血症大鼠模型.将SD大鼠按体质量分为正常组、模型组、四妙丸组(1.2 g/kg)、清利湿热方低剂量组(1.25 g/kg)、清利湿热方中剂量组(2.5 g/kg)、清利湿热方高剂量组(5.0g/kg),每天上午造模,下午给药,连续30 d.分离血清,取肝、肾,检测各组大鼠血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、IgG、IgM、NO、内皮素-1(ET-1)、血栓素(TX)-B2、6-酮前列素F1α(6-keto-PGF1α)含量,肝脏组织Na+-K+-ATP酶含量,肾脏组织中三磷酸腺苷结合转运蛋白2(ABCG2)及尿酸盐转运蛋白1(URAT1)蛋白表达量,肾脏组织ABCG2、URAT1及葡萄糖转运体9(GLUT9)mRNA表达量,胃组织水通道蛋白3(AQP3)、水通道蛋白4(AQP4)含量.结果 ①与模型组比较,清利湿热方各剂量组及四妙丸组血清UA、ET-1、TX-B2、IL-4及胃AQP4含量降低(P<0.01,P<0.05),肝脏Na+-K+-ATP酶含量增加(P<0.01);高剂量组血清NO含量增加(P<0.01);中剂量组血清6-keto-PGF1α含量增加(P<0.01);中、高剂量组胃AQP3含量增加(P<0.05);低、中、高剂量组血清IgG含量降低(P<0.05,P<0.01);中、高剂量组及四妙丸组血清IgM含量降低(P<0.05,P<0.01).②与模型组比较,四妙丸组及清利湿热方中、高剂量组URAT1 mRNA表达下调(P<0.05,P<0.01);各给药组GLUT9 mRNA表达下调(P<0.05,P<0.01);各给药组ABCG2 mRNA表达均上调(P<0.01).各给药组URAT1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01).结论 清利湿热方具有降血尿酸作用,其降尿酸机制与下调URAT1基因与蛋白质表达、上调ABCG2基因与蛋白质表达及下调GLUT9基因表达有关.