6月龄野生型和APP/PS1转基因小鼠海马和皮层神经递质代谢组学研究

目的 探讨6月龄APP/PS1转基因小鼠相较于同月龄野生型小鼠海马和皮层组织神经递质代谢物的变化.方法 选取健康雌性6月龄野生型和APP/PS1转基因小鼠各8只,3只进行刚果红实验,5只利用超高效液相色谱串联质谱方法分析海马和皮层组织中神经递质代谢物的含量.在正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型主成分的差异权重贡献值(VIP)≥1的基础上,以独立样本t检验P<0.05或差异倍数(FC)值≥1.2或FC值≤0.8,筛选组间差异代谢物.结果 6月龄APP/PS1转基因小鼠海马和皮层组织中出现β淀粉样蛋白沉积;两组小鼠的海马和皮层代谢轮廓呈现分离趋势.在小鼠海马中鉴定出17种差异代谢物,分别为肾上腺素、去甲肾上腺素、左旋多巴、多巴胺、3,4-二羟基苯乙酸酯(DOPAC)、3,4-二羟苯基二醇、3,4-二羟基扁桃酸、甲氧基去甲肾上腺素(NMN)、4-羟基-3-甲氧基苯乙二醇(MHPG)、4-羟基-3-甲氧基-扁桃酸/高香草酸(HVA)、谷氨酰胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸、5-羟色胺(5-HT)、羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、鸟氨酸、酪胺;在小鼠皮层中鉴定出12种差异代谢物,分别为多巴胺、DOPAC、NMN、3-甲氧酪胺、MHPG、HVA、5-HT、5-HIAA、乙醇胺、L-酪氨酸、L-苯丙氨酸、苏氨酸.结论 APP/PS1转基因小鼠海马和皮层神经递质代谢种类趋势变化不同,可能作为APP/PS1转基因小鼠认知功能障碍早期病理改变的靶点.