HMGCS2在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征的相关性分析

目的 探索3-羟甲基戊二酰辅酶A合酶2(3-hydroxy-3-methylglytaryl-CoA synthetase 2,HMGCS2)在膀胱癌中的表达水平及其与患者临床病理特征的相关性.方法 利用GEO数据库筛选肌层浸润性膀胱癌与非肌层浸润性膀胱癌中有显著差异性表达的基因,GEPIA数据库对筛选的公共差异表达基因进行生存分析;Metascape数据库对HMGCS2及其相关基因进行功能富集分析;免疫组化染色检测临床手术切除膀胱癌样本中HMGCS2的蛋白表达情况,卡方检验分析其与患者临床病理特征的关系,Cox回归分析验证其预后效能.结果 GEO数据库的转录组数据显示,与非肌层浸润性膀胱癌相比,HMGCS2在肌层浸润性膀胱癌中显著低表达(7.42±2.51 vs 9.38±2.78,P＜0.05);GEPIA数据库的生存分析显示,高表达HMGCS2的膀胱癌患者预后较好(总体生存期:风险比HR=0.6,P=O.028;疾病无进展生存期:HR=0.59,P=0.036);KEGG、GO功能富集分析表明,HMGCS2可能参与细胞的脂肪代谢、细胞凋亡及铂类耐药,并涉及mTOR通路的信号转导;卡方检验显示HMGCS2的表达与T分期(P＜0.001)、组织学分级(P=0.006)、患者存活状态(P＜0.001)及患者疾病无进展状态(P＜0.001)显著相关;单因素Cox回归分析显示,HMGCS2与患者的总体生存率及疾病无进展生存率显著相关(总体生存期:HR=0.104,P＜0.001;疾病无进展生存期:HR=0.155,P＜0.001);多因素Cox回归分析显示,HMGCS2是评估患者预后风险的独立预测因子(总体生存期:HR=0.181,P＜0.001;疾病无进展生存期:HR=0.312,P＜0.001).结论 HMGCS2在肌层浸润性膀胱癌中低表达,低表达的HMGCS2与患者的不良预后密切相关.