西红花新药用部位颗粒剂对大鼠高尿酸血症的药效及机制研究

探讨西红花新药用部位颗粒剂对大鼠高尿酸血症的药效及作用机制.采用背部注射3％氧嗪酸钾和腹腔注射4％吡嗪酰胺联合应用的方法建立大鼠高尿酸血症模型,连续3周,每周监测血尿酸含量;实验结束后,检测大鼠血清和尿液尿酸、血清肌酐、尿素氮和黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)含量,Western blot和荧光定量qPCR分别检测肝脏的XOD蛋白表达和基因表达;HE染色观察肝脏和肾脏的形态学改变.结果显示,与模型组比较,阳性药组以及受试药高、中、低3个剂量组血尿酸水平均显著降低(P<0.05);受试药高剂量组尿液尿酸水平显著降低(P<0.01),中、低剂量组对其没有影响;受试药高、低剂量组尿素氮水平显著降低(P<0.05),各给药组对肌酐均没有影响;阳性药组和受试药高、中、低3个剂量组肝组织损害明显减轻,仅见少量肝细胞空泡化,中央静脉区少量红细胞,肾组织结构轻度异常,少量红细胞浸润,肾小球未见明显炎症细胞浸润,肾小管上皮细胞未见变性,肾小球和肾小管轻微病变,少量尿酸钠沉积结晶;阳性药组和受试药高剂量组的XOD蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);阳性药组和受试药高、低剂量组XOD mRNA相对表达量显著降低(P<0.05).上述结果表明,西红花新药用部位可能通过调节XOD来降低高尿酸血症大鼠体内尿酸,为西红花新药用部位开发成为治疗高尿酸血症的新药提供了一定的实验依据.