姜黄素增强糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病大鼠抗炎作用的研究

目的 探讨在慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠模型中姜黄素增强糖皮质激素抗炎作用的效果和机制.方法 将24只SD大鼠随机分为慢阻肺组、姜黄素组、布地奈德组和姜黄素+布地奈德组.所有大鼠均采取单纯香烟烟熏法复制慢阻肺大鼠动物模型.实时定量PCR检测大鼠肺组织中的白细胞介素8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶9 (MMP-9)、组蛋白脱乙酰化酶2(HDAC2)的mRNA表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠肺组织中的IL-8、MCP-1、TNF-α表达,蛋白免疫印迹(Western)检测大鼠肺组织中MMP-9、HDAC2的蛋白表达,染色质免疫沉淀(CHIP)检测IL-8、MCP-1、TNF-α、MMP-9启动子区与HDAC2的结合水平.结果 与慢阻肺组、姜黄素组、布地奈德组比较,姜黄素+布地奈德组大鼠肺组织中IL-8、MCP-1、TNF-α、MMP-9的mRNA和蛋白表达量均降低,HDAC2的表达量升高.CHIP结果显示,与慢阻肺组、姜黄素组、布地奈德组比较,姜黄素+布地奈德组大鼠肺组织的IL-8、MCP-1、TNF-α、MMP-9启动子区与HDAC2的结合水平升高.结论 姜黄素和布地奈德合用大鼠肺组织中IL-8、MCP-1、TNF-α、MMP-9的表达量明显降低,并与HDAC2的表达量呈负相关,这种相关性可能与大鼠肺组织的IL-8、MCP-1、TNF-α、MMP-9启动子区与HDAC2的结合水平有关.说明姜黄素可能通过升高HDAC2的表达量和活性,增强慢阻肺大鼠对糖皮质激素的敏感性及抗炎作用.