性别差异对小鼠脓毒症相关肺损伤的潜在影响及其机制

为探讨性别差异对小鼠脓毒症相关肺损伤的潜在影响及其机制,选用8周龄的C57BL/6小鼠,分雌雄2组,采用大肠埃希菌(Escherichiacoli,E.coli)标准菌株(ATCC 25922)以腹腔注射方式制备脓毒症小鼠模型.分析比较雌、雄脓毒症小鼠的存活率,通过H-E染色观察小鼠肺组织病理改变,采用RT-PCR和Western blotting分别检测炎症相关基因的mRNA和蛋白表达水平.结果显示,脓毒症小鼠24 h存活率,雄鼠为0％,而雌鼠为30％.在E.coli诱导5 h后,与雌鼠相比,雄鼠肺组织出现更严重的病理损伤,主要表现为水肿加重、肺内充血、炎性细胞浸润增加和肺泡壁增厚;肺组织中IL-1β和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达水平显著升高(P＜0.01);β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIR domain containing adaptor protein inducing interferon,TRIF)和磷酸化 NF-κB p105 表达水平显著升高(P＜0.01);磷酸化STAT3和磷酸化c-Jun表达水平显著升高(P＜0.01).该研究提示,在脓毒症情况下,雄鼠体内TRIF/NF-κB/STAT3/c-Jun通路活化增强,显著高于雌鼠,可能是导致脓毒症雄鼠炎症反应增强和存活率低于雌鼠的原因.