迷迭香酸对卵巢储备功能减退小鼠卵巢的保护作用及机制

目的:探讨迷迭香酸(RA)对卵巢储备功能减退(DOR)小鼠卵巢功能的影响及其作用机制.方法:18只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组和迷迭香酸(RA)组,每组6只,除空白组以外的12只小鼠通过连续超促排15个周期的方法造模,RA组小鼠进行RA灌胃,给药7周后取血清及卵巢样本组织,通过ELISA法检测血清性激素及卵巢组织氧化应激相关指标;HE染色观察卵巢组织病理形态学改变,并计数卵巢中各级卵泡数量;用免疫组化法检测卵巢8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、硝基酪氨酸(NTY)的表达;RT-PCR检测小鼠卵巢组织Bax、Bak、Bcl-xl、Bcl-2、Bim、caspase-3 mRNA的表达;Western blot法检测卵巢组织叉头框蛋白(FOX)O1、FOXO3a、P53、磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)、磷酸酰肌醇-3-激酶(PI3K)、促卵泡激素受体(FSHr)蛋白的表达.结果:与模型组比较,RA组小鼠血清抗缪勒管激素和雌二醇(E2)水平升高,促卵泡生成素(FSH)降低,卵巢组织超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力升高,活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量降低,原始卵泡数、初级卵泡数、次级卵泡数和窦卵泡数增多,闭锁卵泡数减少,FOXO1、FOXO3a、P53和FSHr蛋白表达均下降,P-AKT蛋白表达上升,Bak、Bcl-xl、Bim mRNA表达减少,Bax、caspase-3 mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:迷迭香酸可改善DOR小鼠卵巢氧化损伤,可能通过PKA-PI3K-AKT-FOXO1信号轴发挥保护卵巢储备功能的作用.