异丙酚预处理对劳力性热射病大鼠肝脏的保护机制

目的 观察劳力性热射病(exertional heat stroke,EHS)大鼠生化指标、凝血功能、细胞因子和肝脏组织中蛋白高迁移率族蛋白B1(high mobility group Box 1,HMGB1)表达的变化,探讨异丙酚对EHS大鼠肝脏损伤的保护机制.方法 48只10周龄SPF级SD雄性大鼠进行6 d的适应性递增负荷跑台训练后随机分为6组:正常对照组(normal control,NC组)、异丙酚+正常对照组(propofol+normal control,PPF-NC组)、热暴露组(heat exposure,HE组)、异丙酚+热暴露组(propofol+heat exposure,PPF-HE组)、劳力性热射病组(exertional heat stroke,EHS组)、异丙酚+劳力性热射病组(propofol+exertional heat stroke,PPF-EHS组),建立EHS模型,异丙酚预处理.观察各组大鼠生化指标[肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)]、凝血功能[活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、D-二聚体(D-dimer,D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)]、细胞因子[白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)]、血浆和肝脏中HMGB1表达及肝脏病理学变化.结果 EHS组和HE组大鼠的生化指标(Cr、BUN、AST、ALT、ALP、CK)、凝血功能(APTT、Fib、D-D、PT)、细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)和肝脏组织中蛋白HGMB1表达较NC组均明显增高(P＜0.05),且EHS组较HE组更高(P＜0.05).PPF-HE组和PPF-EHS组在异丙酚处理后,各项指标较EHS组和HE组低(P＜0.05).HE组和EHS组可见肝脏细胞出现异常,PPF-HE组和PPF-EHS组肝脏充血明显减轻,结构破坏程度明显降低.结论 异丙酚可以显著减轻剧烈运动和热损伤诱导的全身炎症反应、组织缺血损伤以及凝血功能障碍,降低血浆及肝组织中HMGB1浓度,减轻肝脏损伤,从而延长生存时间.