鹿衔草内生真菌Penicillium solitum次生代谢产物的分离鉴定与神经保护活性筛选

[背景]鹿衔草(Pyrola incarnata Fisch)化学成分丰富,而且具有多种药理活性,在食品、医药领域得到广泛应用,但尚未见其内生真菌次生代谢产物的相关报道.[目的]对鹿衔草内生真菌Penicillium solitum(P.solitum)的次生代谢产物进行分离鉴定,筛选出具有抗神经炎症的活性成分.[方法]采用柱层析和制备型高效液相色谱对鹿衔草内生真菌P.solitum 次生代谢产物进行分离和纯化,通过核磁共振和高分辨质谱进行结构鉴定,利用反向分子对接技术筛选出抗神经炎症活性的化合物,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV-2细胞炎症模型进行验证.[结果]从鹿衔草内生真菌P.solitum次生代谢产物中分离鉴定出12个化合物,分别为cyclopenin(1)、dehydrocyclopeptin(2)、viridicatin(3)、对羟基苯甲酸(4)、吲哚乙酸(5)、methyl compactin(6)、cyclopeptine(7)、cyclopenol(8)、原 儿茶酸(9)、viridicatol(10)、N-[2-(3-indolyl)ethyl]malonamic acid(11)和solitumidine A(12).分子对接结果显示化合物11与炎症相关的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路中 p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,简称 p38)和细胞外信号调节激酶 1(extracellular regulated protein kinase 1,ERK1)有较高的结合活性.BV-2细胞实验表明,化合物11(10、20 μmol/L)能显著提高BV-2细胞存活率,并有效抑制炎症因子(肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6)和一氧化氮的释放.[结论]化合物11是新天然产物,具有抗神经炎症活性,其作用机制可能与抑制MAPK信号通路中p38和ERK蛋白的表达有关.