C5a/C5aR1通过促γδT细胞IL-17A表达介导IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎

目的 探讨补体C5a/C5aR1通过促γδT细胞IL-17A表达介导咪喹模特(IMQ)诱导小鼠银屑病样皮炎的作用及机制.方法 建立IMQ诱导银屑病样皮炎模型小鼠,比较C5aR1+/+及C5aR1-/-小鼠银屑病样皮炎程度.免疫组化(IHC)检测皮损组织局部T细胞(CD3)及中性粒细胞(Ly-6G)浸润,炎性因子IL-17A和TNF-α的表达.流式细胞测量术(FCM)检测腋窝引流淋巴结及皮损局部IL-17A表达及其主要来源细胞亚群.C5aR1a阻断C5a/C5aR1通路后,检测IMQ诱导银屑病皮炎程度、IL-17A表达情况.此外,分离小鼠脾脏淋巴细胞,经C5a、IL-23及C5aR1a等体外刺激后,检测γδ-T细胞IL-17A表达.结果 在IMQ诱导银屑病样皮炎模型小鼠中,C5aR1--小鼠皮损表型较C5aR1+/+小鼠明显减轻,并伴有T细胞及中性粒细胞浸润减少,炎性因子IL-17A和TNF-α 表达明显下调(P<0.05).FCM检测发现C5aR1--小鼠腋窝引流淋巴结及皮损组织局部IL-17A+细胞频率显著减低,IL-17A主要由 γδCD3+TCR+T细胞分泌.C5aR1a阻断C5a/C5aR1通路后IMQ诱导银屑病皮炎程度及IL-17A表达明显下调(P<0.05).此外,C5aR1a显著下调C5a+IL-23诱导的γδT细胞IL-17A表达.结论 补体C5a/C5aR1通路促γδT细胞IL-17A表达介导咪喹模特诱导小鼠银屑病样皮炎.特异性阻断该通路有望成为银屑病治疗的新靶点.