VHL基因新突变致VHL综合征伴脑膜瘤一家系分析

目的:对1例von Hippel-Lindau(VHL)综合征2C型合并右额叶脑膜瘤患者及其家系的临床特征、基因突变进行分析,通过蛋白功能预测和文献复习探讨脑膜瘤与VHL综合征的关系.方法:对患者的临床表型进行分析,应用Sanger测序技术对患者外周血及病理组织切片进行VHL基因全部编码区测序,收集患者家属的临床资料,对突变位点进行验证.结果:患者表现为双侧肾上腺和腹膜后嗜铬细胞瘤、左眼视网膜毛细血管瘤和右额叶脑膜瘤,基因检测发现VHL基因第一外显子存在c.284C>G(p.Pro 95 Arg)错义突变,家系验证显示其临床表型正常的父母和一女均未携带该变异,另一临床表型正常的女儿携带该变异,说明该变异为患者的新生变异.通过错义突变蛋白功能预测软件Polyphen-2和氨基酸多序列对比工具(Clustal W)及蛋白质3D图对该突变进行功能预测显示该突变是功能突变,对VHL的活性具有潜在显著影响,与临床表型关系显著.结论:VHL基因的c.284C>G变异可能是该患者罹患VHL综合征的遗传学病因,导致嗜铬细胞瘤和视网膜毛细血管瘤的发生.