积雪草苷对小鼠糖尿病心肌病的干预作用及机制探讨

目的 观察积雪草苷(ASI)对小鼠糖尿病心肌病(DCM)的干预作用,并探讨其机制.方法 将60只8周龄雄性C57/BL成年小鼠随机分为对照组(Sham组)、DCM组、ASI干预组(ASI+DCM组)、ASI与Notch1抑制剂DAPT联合干预组(ASI+DAPT+DCM组).Sham组以普通饲料喂养,余组高脂饲料喂养,并以注射链脲佐菌素联合高脂饮食建立糖尿病心肌病模型;ASI+DCM组腹腔注射ASI 10 mg/(kg·d),ASI+DAPT+DCM组腹腔注射ASI 10 mg/(kg·d)和DAPT 10 mg/(kg·d),DCM组给予相同体积生理盐水,共给药5个月.超声检查测算左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张期前壁厚度(LVAWd)等心功能指标;检测小鼠血清肌酸激酶同Ⅰ酶(CK-MB)、结缔组织生长因子(CTGF)水平;HE染色、Masson染色观察心肌结构及纤维化情况;Tunel染色法观察心肌细胞凋亡情况;RT-PCR法检测心肌组织中的Bax、Caspase-3 mRNA,Western blotting法检测Notch1、Hes1、Bax、Caspase-3蛋白.结果 与DCM组、ASI+DAPT+DCM组相比,ASI+DCM组肌纤维排列整齐,纤维化程度改善.DCM组LVEF、FS、LVEDV及心肌组织中Bcl-2、Notch1、Hes1蛋白表达低于Sham组,LVAWd、血清CK-MB、CTGF水平及心肌组织Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达高于Sham组(P均<0.05).ASI+DCM组LVEF、FS、LVEDV高于DCM组,LVAWd低于DCM组(P均<0.05);ASI+DAPT+DCM组LVEF低于ASI+DCM组,LVEDV高于ASI+DCM组(P均<0.05).ASI+DCM组血清CK-MB、CTGF水平及心肌组织中Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达低于DCM组、ASI+DAPT+DCM组,心肌组织中Bcl-2、Notch1、Hes1蛋白表达高于DCM组、ASI+DAPT+DCM组(P均<0.05).DCM组、ASI+DCM组、ASI+DAPT+DCM组细胞凋亡率高于Sham组,ASI+DCM组细胞凋亡率低于DCM组、ASI+DAPT+DCM组(P均<0.05).结论 ASI可减轻糖尿病心肌病小鼠心肌损伤,减轻心肌纤维化,作用机制可能与抑制Notch1/Hes1信号通路、减少心肌细胞凋亡有关.