抗PD-1抗体特瑞普利单抗治疗难治性恶性实体瘤的I期研究

背景 与目的在全世界范围内,已有几种细胞程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)/细胞程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein1,PD-1)的抗体被批准用于癌症治疗,但它们的药代动力学和药效学特征主要来自西方国家的报道,目前缺少中国患者的相关数据.我们在中国患者中进行了抗PD-1抗体特瑞普利单抗的安全性、有效性、药代动力学和药效学的研究.方法 我们在中山大学肿瘤防治中心开展了一项单中心的I期研究.符合条件的患者为经组织学证实的、难治性、进展期、恶性实体瘤的成年患者.按照递增的剂量:0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和240 mg分组治疗,每2周进行1次特瑞普利单抗静脉输注.本研究遵循标准的3+3设计.结果 共招募了25例于2016年3月15日至2016年9月27日期间就诊的患者,其中3(12.0％)例、7(28.0％)例、6(24.0％)例、6(24.0％)例和3(12.0％)例患者分别接受了0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和240 mg特瑞普利单抗治疗.中位随访时间5.0个月(范围:1.5-19.8个月),观察到最常见的治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAEs)为疲劳(64.0％)和皮疹(24.0％).未观察到3级或更高级别的TRAEs.未发生剂量限制性毒性、治疗相关的严重不良事件(serious adverse events,SAEs)或与治疗相关的死亡.客观缓解率为12.5％.首次给药后特瑞普利单抗的半衰期为150 h-222 h.接受第1次特瑞普利给药后,包括0.3 mg/kg组在内的大多数患者,都保持了活化T细胞表面PD-1受体的完全占有(>80％).结论 特瑞普利单抗是具有应用前景的抗PD-1抗体,在治疗难治性晚期恶性实体瘤中具有良好的耐受性和经证实的抗肿瘤活性.有必要进一步研究其对多种肿瘤的疗效及联合治疗.