Reg蛋白在糖尿病领域研究进展

糖尿病是一种全球性流行病,特征是胰腺β细胞产生的胰岛素绝对或相对匮乏,缺乏胰岛素或胰岛素抵抗会进一步导致慢性高血糖.临床主要治疗方式是补充外源胰岛素,但无法精准调控血糖.尽管市场上存在许多有助于控制糖尿病症状并延长患者生存期的药物,但糖尿病仍然无法治愈.因此开发保护胰岛细胞免受损伤、加强内源性胰岛素代谢调节的药物势在必行.再生蛋白首次在胰腺切除大鼠的胰岛中发现,且在糖尿病和胰腺炎中表达水平增加,表明Reg家族蛋白与胰腺再生密切相关.研究至今,在啮齿动物中共发现了 7个Reg基因,人类中共发现5个Reg基因,按照其一级序列可分为四类:Reg Ⅰ,Reg Ⅱ,Reg Ⅲ和Reg Ⅳ.Reg蛋白的结构相对保守,均含有C型凝结素结构域,但不同亚型表现出不同特征和功能.Reg蛋白以年龄依赖性的方式在胰腺外分泌腺表达,在损伤或炎症条件下表达增加,影响多种糖尿病的发生发展.作为一种类生长因子,通过旁分泌或自分泌的形式与细胞表面的假定受体——外泌素样糖基转移酶3(Exostosin-like glycosyltransferase 3,EXTL3)结合,发挥促进细胞增殖、抵抗细胞凋亡、诱导分化和杀菌的功能.本文就Reg蛋白结构、功能及其在糖尿病领域的研究进展进行综述,以期对糖尿病治疗和预后提供思路.