消渴饮水方对链脲佐菌素联合高脂高糖诱导的糖尿病肾病小鼠的保护作用

目的:研究消渴饮水方(XEC)对实验性2型糖尿病(T2DM)小鼠糖脂代谢及肾病损伤的保护作用及机制.方法:采用链脲佐菌素联合高脂高糖饲料诱导C57BL/6小鼠为T2DM动物模型,分为模型(DM)组、二甲双胍(MET)组、消渴灵片(XKLP)组、消渴饮水方低(XEC-L)、中(XEC-M)、高(XEC-H)剂量组,并以健康小鼠为正常(NC)组,给药6周.每周测空腹血糖,第6周进行口服葡萄糖耐量实验,检测糖化血红蛋白、空腹胰岛素、尿素氮等生化指标;HE染色观察胰腺病理改变,HE、PAS和Masson染色观察肾脏病理改变;蛋白质印迹(Western blot)检测肝脏组织胰岛素受体α(InsRα)、胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷酸脂酰激醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、腺苷酸化蛋白激酶(AMPK)和磷酸化AMPK(p-AMPK)水平,肾脏组织晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核因子-KB(NF-KB)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化JNK(p-JNK)水平.结果:XEC显著改善T2DM小鼠的胰岛素抵抗、糖耐量降低和糖脂代谢紊乱(P＜0.01),以及受损的肾功能(P＜0.05).在组织病理分析中,XEC减轻T2DM小鼠胰腺、肾小球和肾小管的结构病变.Western blot分析表明,XEC-H显著上调InsRα、IRS-1、PI3K、AKT 的表达和 p-AMPK/AMPK 比值,降低 RAGE、NF-κB 的水平和 p-JNK/JNK 比值(P＜0.05).结论:XEC 能够改善T2DM小鼠的糖脂代谢紊乱,在预防治疗糖尿病肾病方面显示出比MET和XKLP更优异的效果.其作用机制可能是通过上调InsRα/IRS-1/PI3K/AKT信号通路,促进AMPK磷酸化及下调肾脏AGE/RAGE和JNK/NF-κB信号通路,实现对糖尿病及肾病的预防和治疗作用.