加味芍甘附子汤对早期生长反应蛋白2调控胶原诱导性关节炎老年大鼠炎症的影响

目的 观察加味芍甘附子汤通过早期生长反应蛋白2(early growth responseprotein 2,Egr2)调控胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)老年大鼠炎症反应的作用.方法 选用清洁Wistar大鼠96只,其中青年鼠与老年鼠各48只.随机将老年鼠与青年鼠分为正常组、模型组、对照组、中药组,每组各12只.正常组常规饲养,其余3组复制CIA大鼠模型后分别给予生理盐水、雷公藤多苷片及加味芍甘附子汤灌胃4周,每周评价各组大鼠关节炎症指数(arthritis index,AI);4周后苏木精—伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)检测踝关节组织的病理变化;RT-qPCR检测大鼠膝关节滑膜Egr2 mRNA表达;Elisa法测定外周血白细胞介素-17 A(interleukin 17A,IL-17A)、γ干扰素(interferon γ,IFN-γ)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)表达.结果 (1)各组大鼠AI评价:给药期间,青年鼠和老年鼠的AI评分均降低,且在四周后中药组的评分最低(P＜0.05),而老年鼠和青年鼠的组间比较差异无统计学意义.(2)HE检测大鼠踝关节组织的病理变化:四周后取材,踝关节病理学提示除正常组外,各组均有滑膜组织增生及炎性细胞浸润,老年鼠模型组的炎性细胞浸润明显重于青年鼠模型组,且中药组均明显轻于模型组.(3)RT-qPCR检测大鼠膝关节滑膜Egr2 mRNA表达:对照组和中药组的大鼠膝关节滑膜Egr2 mRNA表达高于模型组(P＜0.05),老年鼠模型组的大鼠膝关节滑膜Egr2 mRNA表达明显低于青年鼠模型组(P＜0.05),而老年鼠中药组的表达明显高于青年中药组(P＜0.05).(4)Elisa法测定大鼠外周血IFN-γ、IL-17A、IL-6的表达:老年鼠中药组IL-17A的表达低于模型组与对照组(P＜0.05);青年鼠中药组IL-17A的表达低于模型组(P＜0.05),但高于对照组(P＜0.05).老年鼠模型组及对照组外周血IL-17A的表达均高于青年鼠相应组别(P＜0.05),而老年鼠中药组的表达低于青年鼠中药组(P＜0.05).结论 (1)老年CIA大鼠Egr2的低表达为参与炎症过程可能因素之一;(2)加味芍甘附子汤可能通过对Egr2的调控改善CIA老年鼠关节滑膜炎症,还需进一步开展机制研究.