高脂饮食对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肠肝免疫及肠道菌群的影响

目的 研究高脂饮食对遗传易感小鼠肠肝免疫及肠道菌群的影响.方法 高脂或正常饮食喂饲野生型(WT)小鼠和肝脏特异性PTEN基因缺失(PtenCKO)小鼠10周,构建非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型.获取不同小鼠肝脏组织进行组织病理染色,采用荧光定量PCR法检测紧密连接蛋白基因Claudin-1、ZO-1的表达量,采用ELISA法检测血浆D-乳酸(D-LA)的浓度,采用流式细胞术检测调节性T细胞(Tregs)并分析其比例,采用16S rDNA高通量测序检测小鼠肠道菌群组成及结构.结果 高脂饮食下,PtenCKO小鼠肝脏呈典型的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)病理表现,肝细胞脂肪变性、小叶内炎症及肝细胞气球样变;回肠绒毛损伤并伴有炎症细胞浸润,紧密连接蛋白Claudin-1下调,ZO-1异常上调,肠黏膜屏障功能指标D-LA上调.肝脏、肠系膜淋巴结Tregs比例均上调;肠道菌群丰富度及多样性降低,肠道致病菌和条件致病菌丰度增加,肠道有益菌丰度减少,总体表现为肠道菌群失调;相同饮食组的小鼠肠道菌群构成较为相似.结论 高脂饮食加重PtenCKO小鼠的肝脏损伤,引起肠道屏障受损、肠道菌群失调和免疫细胞Tregs比例失衡,加剧遗传易感小鼠肝脏炎症反应,加快NASH病程进展.