基于Wnt/β-连环素通路探讨补骨脂素对骨质疏松症大鼠的影响

目的:探讨补骨脂素基于Wnt/β-连环素(β-Catenin)信号通路对骨质疏松症(OS)大鼠的影响.方法:将78只SD大鼠随机分为对照组13只及造模组65只.造模组用双卵巢切除法建立OS模型,对照组予以假手术.造模成功者分为模型组、阿仑膦酸钠组及补骨脂素低、中、高浓度组,每组13只.模型组及对照组给予双蒸水,阿仑膦酸钠组给予0.2 mg/mL阿仑膦酸钠,补骨脂素低、中、高浓度组分别予0.4 mg/mL、0.8 mg/mL、1.6 mg/mL补骨脂素;各组灌胃剂量5 mL/kg,连续12周.检测比较骨密度(BMD),骨小梁厚度(Tb.Th)、数量(Tb.N)及分离度(Tb.Sp),血清及骨组织护骨因子(OPG)、骨钙蛋白(BGP)水平,以及骨组织低密度脂蛋白受体相关蛋白6(Lrp6)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、β-catenin、Runt相关转录因子2(Runx2)mRNA表达水平.结果:与模型组比较,各组第4腰椎及左、右股骨BMD较高,Tb.Th、Tb.N较高、Tb.Sp较低,血清及骨组织OPG水平较高,BGP较低,骨组织Lrp6、β-catenin、Runx2 mRNA水平较高、GSK-3βmRNA较低,且补骨脂素组呈一定量效关系,差异有统计学意义(P<0.05).结论:补骨脂素能剂量依赖性地提高OS大鼠BMD,提高血清及骨组织OPG水平,降低BGP水平,增加骨组织骨小梁厚度和数量,降低骨小梁分离度,其作用可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关.