Les mutations de KRAS dans les cancers pulmonaires non à petites cellules, opportunités thérapeutiques et nouveaux challenges pour le pathologiste

Résumé Les mutations de KRAS font partie des altérations génomiques les plus fréquentes des cancers pulmonaires non à petites cellules non épidermoïdes (CPNPC), en particulier des adénocarcinomes. Dans l’extrême majorité des cas, ces mutations sont mutuellement exclusives d’altérations génomiques sensibles aux thérapies ciblées présentes sur EGFR, ALK, ROS1, BRAF et NTRK. Très récemment, des essais cliniques prometteurs utilisant des molécules ciblant la mutation KRAS G12C permettent d’envisager à court terme une nouvelle thérapeutique des CPNPC. Parallèlement, d’autres travaux ont montré que ces cancers présentaient une résistance primaire à l’immunothérapie en cas de mutations concomitantes sur KRAS, STK11 et KEAP1. L’évaluation du statut de KRAS est donc devenue incontournable dans les CPNPC de stade avancé ou métastatique afin de définir la meilleure stratégie thérapeutique. Ceci va modifier les algorithmes de la prise en charge des CPNPC dans les laboratoires et conditionne ainsi une nouvelle organisation des pathologistes thoraciques afin de proposer une offre de soins optimale à ces patients.