亲缘HLA单倍体相合外周血造血干细胞移植后Tim-3/Galectin-9通路变化特点及临床意义

目的 探究Tim-3/Galectin-9负性信号通路在亲缘HLA单倍体相合外周血造血干细胞移植中的变化特点及其临床意义.方法 以行单倍体造血干细胞移植的36例患者和20例健康者为研究对象,通过FCM监测患者及健康对照组外周血中CD4+T细胞和Tim-3分子的表达情况,ELISA法检测移植后患者细胞因子Galectin-9、IFN-γ、IL-4、TGF-β和IL-17的动态变化.结果 根据西雅图国际诊断标准,移植术后有14例患者发生aGVHD,22例患者未发生aGVHD.①未发生aGVHD患者移植后30-90dCD4+T细胞百分比均低于健康对照组(P＜0.05);未发生aGVHD患者移植后血清中细胞因子Galectin-9、TGF-β、IFN-γ、IL-4和IL-17水平呈现逐渐增高的趋势,Galectin-9和TGF-β水平在移植后60 d达到正常值(P＞0.05),IFN-γ、IL-4和IL-17在移植后第90天恢复到正常水平(P＞0.05).Spearman相关分析结果显示Galectin-9与TGF-β变化水平呈正相关(r=0.651,P=0.001);②发生aGVHD患者外周血中Tim-3+CD4+T细胞的百分比和IFN-y、IL-17水平明显高于不发生aGVHD患者(P＜0.01);不发生aGVHD患者的Galectin-9和TGF-β水平更高(P＜0.05).Spearman相关分析结果显示Tim-3+CD4+T细胞的百分比与IFN-γ水平呈正相关(r=0.631,P=0.015).结论 单倍体相合外周血造血干细胞移植后细胞因子Galectin-9和TGF-β的早期快速重建可以避免或减缓aGVHD的发生,移植后动态监测Tim-3+CD4+T细胞持续较多而血清中Galectin-9水平下降可能预示着aGVHD的发生.