TLR7介导日本血吸虫感染C57BL/6小鼠脾脏的T细胞反应

Immunological Journal(2022)

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摘要
目的 探究日本血吸虫感染后小鼠脾脏TLR7对T细胞反应的调节作用.方法 使用日本血吸虫感染6周的C57BL/6小鼠(WT)和TLR7-KO小鼠,并设立相应对照组.然后观察组织病变情况,分离脾脏淋巴细胞,运用qRT-PCR、流式细胞术检测脾脏中CD4+T和CD8+T细胞数量改变以及TLR7分子表达;进一步通过流式细胞术检测WT和TLR7-KO小鼠感染前后CD4+T和CD8+T细胞CD25、CD69、CXCR5、CD40L等活化表型的变化;经PMA和离子霉素的刺激,使用细胞内细胞因子染色的方法检测CD4+T和CD8+T细胞IFN-γ、IL-4分泌情况.结果 日本血吸虫感染后,小鼠肝脏和脾脏明显增大,脾脏中CD4+T和CD8+T细胞发生大量聚集;感染后CD4+T和CD8+T细胞多种活化及功能相关指标均显著上升,且IL-4+CD4+T以及IFN-γ+CD4+T和CD8+T细胞含量显著增加;更重要的是,与TLR7-KO小鼠相比,WT组小鼠感染脾脏体积和质量较小,且血清特异性IgG和IgM含量维持较高水平;此外,CD40L+、CXCR5+、CD69+、ICOS+和IL-4+CD4+T细胞占比显著增加;而CD107a+CD8+T细胞占比显著增加,CD62L+CD8+T细胞占比显著降低.体外刺激实验证实虫卵可溶性抗原能够通过TLR7诱导脾脏T细胞活化.结论 日本血吸虫感染小鼠中TLR7能够调控CD4+T和CD8+T细胞介导的免疫反应,这提示TLR7在调控日本血吸虫诱导的免疫反应中发挥重要功能.
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