miR-183-5p通过靶向调控FAT1抑制胃癌进展

目的 探讨microRNA-183-5p(miR-183-5p)在胃癌进展中的作用及其机制.方法 收集2018年5月至2020年5月河北大学附属医院66例胃癌(GC)患者临床标本资料,采用生物信息学工具TargetScan和miRanda预测miR-183-5p可能的靶标,采用Western blot法和定量聚合酶链反应检测GC肿瘤组织和细胞系中miR-183-5p、非典型钙粘蛋白1(FAT1)水平.采用荧光素酶法验证miR-183-5p和FAT1之间的相互作用.结果 GC患者肿瘤组织和GC细胞株中miR-183-5p水平显著降低.GC肿瘤组织miR-183-5p与肿瘤大小、肿瘤分型、TNM分期及患者预后(生存时间)呈负相关.体外实验发现,GC细胞株BGC-823过表达miR-183-5p后降低了其FAT1的表达,抑制细胞增殖并促进细胞凋亡.荧光素酶报告基因实验确认FAT1是miR-183-5p靶向基因.GC肿瘤组织miR-183-5p和FAT1水平呈现出明显负相关.将miR-183-5p转染入GC细胞BGC-823内能够抑制其在移植瘤模型中的生长.结论 miR-183-5p潜在靶标是FAT1,miR-183-5p通过抑制FAT1负性调控GC的发展,miR-183-5p有望成为GC潜在的诊断和治疗靶点.