基于"既病防变"理论研究消溃汤调控IL-6/STAT3信号通路抑制溃疡性结肠炎癌变的作用机制

Traditional Chinese Medicinal Research(2022)

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摘要
目的:基于"既病防变"理论研究消溃汤通过调控白细胞介素(IL)-6/转录激活因子3(STAT3)信号通路抑制溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠癌变的效果及其机制.方法:将60只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、消溃汤组、美沙拉嗪组,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠制备UC模型.造模成功24 h后开始给药.消溃汤组给予消溃汤煎剂18.3 g/kg体质量,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪混悬液0.7 g/kg体质量,模型组及正常组灌胃生理盐水,灌胃容积2 mL,1次/d,持续14 d.观察各组大鼠一般情况,进行疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、结肠组织损伤指数(TDI)评分;采用苏木素-伊红染色观察结肠组织病理学变化;酶联免疫吸附测定法检测血清中IL-6、IL-10水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测IL-6、Janus激酶2(JAK2)、信号转导及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因表达水平.结果:与模型组对比,消溃汤组和美沙拉嗪组大鼠CMDI评分、TDI评分均降低,差异有统计学意义(P<0.05);消溃汤组与美沙拉嗪组的CMDI评分、TDI评分对比,差异无统计学意义(P>0.05).与模型组对比,消溃汤组和美沙拉嗪组大鼠的DAI评分,血清中IL-6、IL-10含量,结肠组织IL-6 mRNA、JAK2 mRNA、STAT3 mRNA、HIF-1αmRNA相对表达量均改善(P<0.05);消溃汤组与美沙拉嗪组之间以上诸指标对比,差异无统计学意义(P>0.05).结论:消溃汤能够减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠组织炎症反应,修复受损黏膜,抑制UC癌变;调控结肠组织IL-6/STAT3通路可能是其作用机制之一.
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